何仙姑是八仙中唯一的女仙，她生於唐代廣州增城縣，本名何瓊，父親何泰是開藥材鋪的。何仙姑自幼性情柔靜，秉孝道，勤讀書，並擅長醫藥，常常替人治病，勸人行善並告訴病人病業，乃由行不善所生，想要延壽積福，先慈悲戒殺，孝敬父母，惠恤貧苦。不少病人聽從她的教導，修橋補路，行善廣積陰德，同時服用她開的草藥，果然諸病痊癒。
唐武則天時，何仙姑在雲母溪畔遇見一位白髮老道，見她伶俐，便授她成仙的秘訣，並贈她，一枚鮮美的蟠桃吃。回家後，她一連幾天都不感饑餓，精神卻比以往更旺盛，後來道人又教她，如何採集及服食雲母這種道家靈藥，自此她漸漸感覺到自己身輕如燕，往來山頂，行走如飛。自，吃仙桃後，她就能預言許多事情，士大夫及朝野人士常向她問吉凶，占卜算命，她為鄉城辦了不，少好事，名聲也越來越高，於是百姓尊稱她為「何仙姑」。
武則天聽說民間出了一位何仙姑，能不食人間煙火，自由往來於山嶽之巔，感到十分有興趣，特地派人前往邀請何仙姑至皇宮晉見，那官員與何仙姑一同跋山涉水來到洛陽城外，在等船渡洛，水時，突然不見何仙姑的蹤影，官員大為恐慌，連忙命人四處尋找，卻毫無蹤影，眾人嚇得坐在，洛水河邊發呆。薄暮時分，何仙姑翩然凌空而降，不急不忙地告訴使者:「我已前往禁宮見過了，天后，你們可以回朝覆命了。」然後翩然而去。使臣半信半疑地回到洛陽宮中，一打聽，果然何，仙姑當天來拜見過武后，並和她在宮中作了半日長談，使臣們為之驚訝不已。
何仙姑在宮中與武則天大談長生不老之術，她勸說武后，要長壽首先要做到寡欲，摒絕聲色，看破名利，其次則要多行善事，須扼制酷刑，嚴禁誣枉，施行仁政，修德積福。同時她還論及治，國安邦之道，務必要親賢臣遠小人，萬萬不可以異姓人為皇嗣。何仙姑與武則天論道不久，酷吏，來俊臣等一一伏法遭誅，武后亦重用了賢臣狄仁傑為相。
至唐中宗景龍年間，何仙姑時年廿六歲。有一天她正在家測字，突然見到天空上出現兩個人，一個拄著鐵拐，另一個仙風道骨，正是從前在溪頭給她仙桃的呂洞賓和鐵拐李前來度她了，她見，兩人向她招手，不知不覺間就飛身而起，白日升仙而去，見證神仙故事中「白日飛升」的佳話。